隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和生活水平的提高，人口老齡化已成為全球共同面臨的挑戰(zhàn)。中老年人群體的健康狀況對(duì)社會(huì)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定具有重要影響。因此，尋找有效的抗衰老干預(yù)手段成為了研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，NMN作為一種潛在的抗衰老物質(zhì)備受關(guān)注。NMN作為一種維生素B3的前體物質(zhì)，可通過(guò)補(bǔ)充體內(nèi)NAD+(輔酶Ⅱ)水平，進(jìn)而影響細(xì)胞的能量代謝和修復(fù)機(jī)制。本文將重點(diǎn)關(guān)注NMN對(duì)中老年人群體的益處，并探討其可能的作用機(jī)制。
中老年人群體的能量代謝降低是衰老過(guò)程中常見(jiàn)的現(xiàn)象。研究表明，NMN的補(bǔ)充可以增加NAD+水平，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)的能量代謝途徑。NAD+是多種酶的輔酶，參與細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化過(guò)程，促進(jìn)ATP的生成。通過(guò)提高NAD+水平，NMN可以增強(qiáng)細(xì)胞的能量產(chǎn)生能力，從而改善中老年人的代謝狀態(tài)。
(圖中顯示 NMN 是否對(duì)嚙齒動(dòng)物(左)和人類(lèi)(右)生理功能的不同參數(shù)有益)
在過(guò)去三年的NMN人體試驗(yàn)中， NAD +前體并未引發(fā)任何不良生理反應(yīng)，證實(shí)了其安全性。
人體試驗(yàn)顯示，NMN對(duì)提高老年人的胰島素敏感性和增加體能有有益的作用。
NMN是一種重要的長(zhǎng)壽分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體，截至2022年11月，已受到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的審查。據(jù)此，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局得出結(jié)論，“NMN被授權(quán)作為一種新藥進(jìn)行調(diào)查(在合法作為補(bǔ)充劑上市之前)，并且是制定并公開(kāi)的大量臨床調(diào)查的對(duì)象。”因此，該發(fā)現(xiàn)排除了NMN作為膳食補(bǔ)充劑的銷(xiāo)售。即便如此，NMN的銷(xiāo)售仍在繼續(xù)，沒(méi)有得到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的強(qiáng)制執(zhí)行。那些不顧美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的裁決仍繼續(xù)購(gòu)買(mǎi)和食用NMN的人，或者其他人正在等待NMN的處方，他們可能想知道已經(jīng)發(fā)表的NMN試驗(yàn)對(duì)其作為抗衰老補(bǔ)充劑的安全性和有效性有何評(píng)價(jià)。
美國(guó)W+NMN(端粒塔)利用率大，從一級(jí)上升到十級(jí)提純，人體親合度和利用率達(dá)到峰值，實(shí)現(xiàn)了由單一成分NMN向復(fù)合成分型NMN的重大跨越，大大提高了NAD+的轉(zhuǎn)化效率，也改變了傳統(tǒng)NMN產(chǎn)品低吸收、作用單一的弊病。
發(fā)表于營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究進(jìn)展，楊和中國(guó)杭州師范大學(xué)的同事們回顧目前發(fā)表的NMN人體試驗(yàn) ，仔細(xì)看看它的安全性和有效性，對(duì)抗衰老過(guò)程中的生理惡化。根據(jù)人體試驗(yàn)，NMN似乎賦予老年人身體和代謝的好處。即便如此，研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN對(duì)抗老年嚙齒類(lèi)動(dòng)物退化的許多好處是否適用于老年人，這仍然是未知的。對(duì)NMN人體試驗(yàn)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，揭示了NMN作為抗衰老治療藥物的前景，但表明人體試驗(yàn)研究仍有很長(zhǎng)的路要走，才能得出結(jié)論，NMN對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物衰老的過(guò)多好處是否適用于人類(lèi)。
楊博士和他的同事說(shuō)：“現(xiàn)有的人體臨床試驗(yàn)表明口服NMN通常是安全的，盡管研究的指標(biāo)有限，但結(jié)果表明NMN具有抗衰老的潛力。”
NMN對(duì)老年人生理功能和代謝的促進(jìn)作用
隨著年齡的增長(zhǎng)，NAD +水平下降，研究人員推測(cè)，增加NMN等前體的水平可以保護(hù)成年人免受年齡相關(guān)的器官退化。因此，大量的人已經(jīng)開(kāi)始補(bǔ)充N(xiāo)MN，這一數(shù)字預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年將增長(zhǎng)，使全球NMN市場(chǎng)從2014年的20%上升到2015年的20%。預(yù)計(jì)到2027年達(dá)到3.87億美元，到2020年達(dá)到2.527億美元，隨著大量人口消費(fèi)NMN，也許這種現(xiàn)象最重要的方面是NMN的安全性。
第一項(xiàng)評(píng)估NMN安全性的研究來(lái)自2016年日本慶應(yīng)義塾大學(xué)，這項(xiàng)短期研究包括男性參與者在早上攝入100、250或500毫克NMN。研究人員隨后對(duì)他們進(jìn)行了五個(gè)小時(shí)的監(jiān)測(cè)。研究結(jié)果顯示，這些藥物對(duì)血壓、心率、血氧飽和度或體溫沒(méi)有任何影響或改變。根據(jù)他們的研究結(jié)果，慶應(yīng)義塾大學(xué)的研究人員得出結(jié)論，多達(dá)500毫克的NMN是安全和耐受性良好的。
升級(jí)版的美國(guó)W+NMN(端粒塔)32000一瓶80粒每粒高含400mgNMN，W+NMN具備W+NMN喚醒因子，進(jìn)入人體后，靶向鎖定受損基因源。在2-3分鐘內(nèi)從腸道吸收進(jìn)入血液循環(huán)，4分鐘開(kāi)啟能量通道，急速煥活定向賦能，15分鐘足量補(bǔ)充N(xiāo)AD+，深透修復(fù)受損基因，NMN阻擊細(xì) 胞老化，并在10-30分鐘內(nèi)運(yùn)輸?shù)浇M織中。然后W+NMN立即用于NAD +生物合成，在60分鐘內(nèi)顯著增加組織中的NAD +含量。W+NMN擁有細(xì)包喚醒劑彌補(bǔ)NMN修護(hù)盲區(qū)，全身鏈路打通，快速更新迭代代謝功能，持續(xù)賦能年輕基因，抵抗歲月的痕跡。
自2016年慶應(yīng)義塾大學(xué)的研究以來(lái)，已經(jīng)進(jìn)行了其他七項(xiàng)人體試驗(yàn)，測(cè)試不同劑量的安全參數(shù)。在哈佛研究 中，口服 NMN 的最高劑量為每天兩次，每次 1000 毫克，連續(xù) 14 天，沒(méi)有副作用。這些研究表明 NMN 是安全的，耐受性良好，不會(huì)誘發(fā)癌癥 。
(Song等人，2023年 營(yíng)養(yǎng)進(jìn)展 ) 青年個(gè)體的NAD+水平隨年齡增長(zhǎng)而下降，但補(bǔ)充N(xiāo)AD+前體NMN可提高血NAD+水平。
嚙齒類(lèi)動(dòng)物研究測(cè)試NMN抗衰老的好處已經(jīng)給出了一些積極的發(fā)現(xiàn)有關(guān)的物理性能，腦功能和代謝，以及其他生理參數(shù)。鑒于在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中的積極發(fā)現(xiàn)，研究人員最近擴(kuò)大了他們的人體試驗(yàn)，以測(cè)試NMN是否能改善與年齡有關(guān)的體質(zhì)下降。沿著這些線(xiàn)，五十嵐及其同事 研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN可以改善老年人的肌肉運(yùn)動(dòng)、行走速度、左手握力以及30秒內(nèi)站立和坐下的頻率。該研究的數(shù)據(jù)表明，NMN改善老年人的身體表現(xiàn)。
另一項(xiàng)測(cè)量NMN對(duì)身體表現(xiàn)影響的研究來(lái)自L(fǎng)iao和他的同事，測(cè)量了它對(duì)經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的跑步者的影響。NMN顯著提高了跑步者的有氧能力，這是通過(guò)血氧消耗量(身體用于產(chǎn)生能量的氧氣量)來(lái)測(cè)量的。此外，黃教授及其同事的一項(xiàng)研究表明，NMN促進(jìn)步行耐力的持續(xù)提高 在40至65歲的成年人中，通過(guò)6分鐘步行耐力測(cè)試來(lái)測(cè)量。這些發(fā)現(xiàn)表明，NMN增強(qiáng)了中老年人的運(yùn)動(dòng)能力。
正如我們所展示的，美國(guó)W+NMN(端粒塔)在創(chuàng)建NAD +中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)我們體內(nèi)有高水平的NAD +時(shí)，細(xì)胞能 量就會(huì)增加，這就成為生命的引擎，為我們身體的每個(gè)器 官和細(xì)胞提供動(dòng)力，保護(hù)我們免受DNA損傷。NAD +也激活Sirtuins，這對(duì)延長(zhǎng)我們的壽命和減緩衰老過(guò)程至關(guān)重要。
補(bǔ)充美國(guó)W+NMN(端粒塔)可以直接增加體內(nèi)NAD +的水平，從而抵消隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的自然衰退。研究表明，通過(guò)補(bǔ)充N(xiāo)MN，老年人的NAD +水平可以提高20歲!
一項(xiàng)研究指出，NMN有益于超重或肥胖的絕經(jīng)后婦女的糖尿病前期。根據(jù)這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，NMN增加了參與者的肌肉胰島素敏感性約25%，同時(shí)改善了胰島素信號(hào)。這些結(jié)果表明NMN具有代謝益處，特別是在糖尿病前期的女性中。
更多來(lái)自人體試驗(yàn)的證據(jù)表明，NMN可以改善與年齡相關(guān)的聽(tīng)力損失。沿著這一思路， Igarashi 和他的同事發(fā)現(xiàn)，老年男性右耳的聽(tīng)力能力得到改善，這些發(fā)現(xiàn)表明，NMN可能恢復(fù)老年人的聽(tīng)力。
染色體的末端(端粒)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而縮短，而這縮短是衰老的生物學(xué)標(biāo)志 .因此，Niu和他的同事發(fā)現(xiàn)，在40至60歲的男性中，每天補(bǔ)充300毫克NMN，在90天的治療中，血細(xì)胞(外周血單個(gè)核細(xì)胞)的端粒長(zhǎng)度幾乎增加了一倍。這些結(jié)果表明，補(bǔ)充N(xiāo)MN在分子水平上的抗衰老作用。
( Song et al .， 2023 | 營(yíng)養(yǎng)學(xué)進(jìn)展 ) 人體試驗(yàn)結(jié)果顯示 NMN 是安全的，對(duì)身體功能、胰島素敏感性、端粒長(zhǎng)度以及衰老過(guò)程中的聽(tīng)力都有好處。
一些嚙齒類(lèi)動(dòng)物的研究表明，NMN改善大腦，呼吸系統(tǒng)，肝臟，心臟，免疫和生殖功能，但這些好處是否轉(zhuǎn)化為人類(lèi)仍有待確定。從本質(zhì)上講，需要進(jìn)行更多的人體試驗(yàn)，以確定NMN在人類(lèi)身上是否具有與在嚙齒類(lèi)動(dòng)物身上相同的益處。
升級(jí)后W+NMN(端粒塔)32000和NMN區(qū)別，除了延緩衰老功能以外，W+NMN可激發(fā)休眠細(xì)胞，降低細(xì)胞老化率。W+NMN四級(jí)強(qiáng)化助推：四項(xiàng)必要氨基酸保護(hù)技術(shù)，使NMN在體內(nèi)的完全釋放
一 級(jí)強(qiáng)化助推：轉(zhuǎn)化為NAD+;
二級(jí)強(qiáng)化助推：促進(jìn)消耗酶PARP;
三 級(jí)強(qiáng)化助推：調(diào)節(jié)Sirtuins細(xì)苞長(zhǎng)壽蛋白;
四級(jí)強(qiáng)化助推：釋放NMN必蕦喚醒劑W+NMN(端粒塔)，喚醒在身體中休眠的NMN。擁有究表明，小腸中的Slc12a8對(duì)于將W+NMN從腸道運(yùn)輸?shù)窖h(huán)中起重要作用，影響小腸中的NAD +水平和體內(nèi)系統(tǒng)性W+NMN供應(yīng)。
發(fā)現(xiàn)NMN在衰老過(guò)程中是否有益于多個(gè)人體器官系統(tǒng)
NMN 人體試驗(yàn)表明，NAD +前體 NMN 改善了身體功能，新陳代謝，端粒長(zhǎng)度，并可能在衰老過(guò)程中提高聽(tīng)力。迄今為止的研究也表明使用NMN是安全的。仍然存在的最大問(wèn)題是NM N是否在人類(lèi)衰老過(guò)程中對(duì)多個(gè)器官系統(tǒng)具有與嚙齒類(lèi)動(dòng)物相同的益處。此外，研究的長(zhǎng)度，沒(méi)有一個(gè)持續(xù)超過(guò)三個(gè)月，可能不足以讓NMN提供其最大程度的有益效果。由于這些研究持續(xù)時(shí)間短，也很難判斷NMN補(bǔ)充劑是否有長(zhǎng)期的副作用。這些問(wèn)題值得繼續(xù)NMN人體試驗(yàn)研究。
雖然FDA已經(jīng)禁止NM N作為一種補(bǔ)充劑出售，但該分子似乎沒(méi)有任何安全風(fēng)險(xiǎn)，迄今為止的人體試驗(yàn)表明，它具有一定的抗衰老功效。更重要的是，NMN作為一種新藥正在接受調(diào)查，這一事實(shí)支持了其作為抗衰老分子的潛力。此外，圍繞NMN作為一種補(bǔ)充劑的銷(xiāo)售和消費(fèi)的爭(zhēng)議，以及其緩解與年齡相關(guān)的生理衰退的潛力，引起了人們對(duì)抑制獲取NMN背后動(dòng)機(jī)的質(zhì)疑。
來(lái)源：
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