癌癥新認(rèn)識(shí)：三分之二癌癥主要源自DNA復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤

新浪科技訊 北京時(shí)間11月2日消息，據(jù)國(guó)外媒體報(bào)道，近日，最新一項(xiàng)研究報(bào)告發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，科學(xué)家基于數(shù)據(jù)證實(shí)了隨機(jī)DNA復(fù)制錯(cuò)誤對(duì)于癌癥所起到的重要作用，28.9%癌癥相關(guān)突變?cè)从诃h(huán)境因素，5%源于遺傳因素，66.1%源于DNA復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤。

DNA復(fù)制錯(cuò)誤突變是導(dǎo)致人類(lèi)癌癥三分之二出現(xiàn)突變的主要原因。此外，科學(xué)家強(qiáng)調(diào)了早期發(fā)現(xiàn)的重要性，以及及時(shí)介入可以減少DNA復(fù)制錯(cuò)誤突變癌癥患者的死亡率。

癌癥可能是由于遺傳性突變引起的，其中包括環(huán)境因素，或者是由DNA復(fù)制錯(cuò)誤所導(dǎo)致的?？茖W(xué)家研究了全球69個(gè)國(guó)家17種類(lèi)型癌癥風(fēng)險(xiǎn)和正常干細(xì)胞分裂數(shù)量之間的關(guān)系，該數(shù)據(jù)揭示，無(wú)論環(huán)境怎樣，癌癥發(fā)病率和干細(xì)胞分裂之間具有較強(qiáng)的相關(guān)性。

人們普遍認(rèn)為，癌癥是驅(qū)動(dòng)基因突變逐漸積累增加的結(jié)果，這些基因突變不斷增加細(xì)胞增殖，但究竟是什么因素導(dǎo)致這些突變的呢？

癌癥形成期的環(huán)境因素長(zhǎng)期以來(lái)是流行病學(xué)研究的重點(diǎn)，這對(duì)初期預(yù)防具有基本影響。遺傳性作用已從之前兩項(xiàng)研究中得以證實(shí)，并且基因突變與癌癥重發(fā)綜合癥之間具有重要關(guān)聯(lián)性。

近期，我們假設(shè)第三種來(lái)源——正常DNA復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)的隨機(jī)性錯(cuò)誤突變，可以解釋為什么癌癥更頻率地出現(xiàn)在一些身體組織，該假設(shè)是基于我們的觀測(cè)結(jié)果得出的。在美國(guó)，25個(gè)人體組織患癌癥的概率與該組織正常干細(xì)胞的分裂總數(shù)量具有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。

相關(guān)文獻(xiàn)記錄顯示，每次人體正常干細(xì)胞分裂時(shí)會(huì)出現(xiàn)3次突變，因此我們推斷干細(xì)胞分裂與癌癥發(fā)病率之間的相關(guān)性的根源在于這些隨機(jī)產(chǎn)生錯(cuò)誤的驅(qū)動(dòng)基因突變。最近研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)老鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭С衷撚^點(diǎn)，即正常細(xì)胞分裂數(shù)量決定許多器官的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

多數(shù)癌癥是由DNA復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤所致的結(jié)論引起了不少科學(xué)和公共辯論的爭(zhēng)議，部分是因?yàn)槲覀兊姆治鼍窒抻谌梭w組織癌癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，而不是分析三種潛在基因突變?cè)磳?duì)任何癌癥類(lèi)型產(chǎn)生的作用。

基于癌癥基因組測(cè)試和流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，DNA復(fù)制錯(cuò)誤突變是導(dǎo)致人類(lèi)癌癥三分之二出現(xiàn)突變的主要原因。此外，科學(xué)家強(qiáng)調(diào)了早期發(fā)現(xiàn)的重要性，以及及時(shí)介入可以減少DNA復(fù)制錯(cuò)誤突變癌癥患者的死亡率。

這意味著我們需要對(duì)癌癥有一個(gè)新的認(rèn)識(shí)，它并不是一種由于環(huán)境因素所誘導(dǎo)的疾病，而是由于人類(lèi)DNA復(fù)制過(guò)程中隨機(jī)錯(cuò)誤產(chǎn)生的細(xì)胞基因突變。我們之前的研究分析僅限于美國(guó)人口，這可能被認(rèn)為是相對(duì)局限的環(huán)境條件。

在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估癌癥發(fā)病率出現(xiàn)在69個(gè)國(guó)家，代表全球不同環(huán)境存在著癌癥病例，這69個(gè)國(guó)家人口總數(shù)達(dá)到48億，占世界總?cè)丝诘娜种?。?guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）對(duì)423例癌癥腫瘤進(jìn)行了登記，研究分析其發(fā)病率情況。

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