自主研發(fā)？授權(quán)引進(jìn)？百濟(jì)神州答科創(chuàng)板二輪問詢

6月2日，極客網(wǎng)了解到，百濟(jì)神州有限公司(下稱“百濟(jì)神州”)回復(fù)科創(chuàng)板二輪問詢。

圖片來源：上交所官網(wǎng)

在科創(chuàng)板第二輪問詢中，上交所主要關(guān)注公司自主研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品的盈利能力、與安進(jìn)的合作、合作研發(fā)、信息披露等五大方面的問題。

關(guān)于自主研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品的盈利能力，根據(jù)首輪問詢回復(fù)，發(fā)行人自主研發(fā)已商業(yè)化產(chǎn)品包括百悅澤、百澤安、百匯澤，獲批上市時間分別為2019年11月、2019年12月、2021年5月。獲批上市后，百悅澤2019年度、2020年1-9月實(shí)現(xiàn)銷售收入717萬元、16,289萬元，百澤安2020年1-9月實(shí)現(xiàn)銷售收入69,765萬元。百悅澤、百澤安2020年1-9月的銷售毛利率分別為88.11%、85.70%。報告期內(nèi)，發(fā)行人銷售費(fèi)用率分別為5.22%、37.28%、45.99%、114.26%，百悅澤和百澤安銷售費(fèi)用率高于公司整體銷售費(fèi)用率，其中百澤安銷售收入基本可覆蓋銷售費(fèi)用，百悅澤銷售收入尚不能覆蓋銷售費(fèi)用。截至2020年9月30日，百悅澤、百澤安、百匯澤累計(jì)研發(fā)投入分別為358,667萬元、393,808萬元、95,263萬元，相關(guān)研發(fā)投入未包含不分?jǐn)傊羻蝹€項(xiàng)目的內(nèi)部研發(fā)費(fèi)用。

上交所要求發(fā)行人說明：(1)已商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市后在報告期各期的銷售毛利率和銷售費(fèi)用率，銷售費(fèi)用高于銷售收入或銷售毛利的原因及合理性;(2)帶量采購等行業(yè)政策對銷售收入預(yù)計(jì)的影響。

百濟(jì)神州回復(fù)，發(fā)行人已商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市后在報告期各期的銷售毛利率和銷售費(fèi)用率具體情況如下：

百悅澤?(BRUKINSA?)2019年度及2020年1-9月銷售費(fèi)用明顯高于其銷售收入主要系于2019年11月與2020年6月，該產(chǎn)品分別開始在美國及中國大陸上市銷售，2019年度僅于美國銷售2個月，銷售收入為717萬元;2020年1-9月于美國銷售收入為6,624萬元，在中國大陸僅銷售約4個月，銷售收入為9,665萬元，尚未達(dá)到大規(guī)模銷售水平。而于2019年末即藥品銷售前，為實(shí)現(xiàn)百悅澤?(BRUKINSA?)后續(xù)大規(guī)模銷售水平，發(fā)行人已開始為自主研發(fā)產(chǎn)品商業(yè)化做準(zhǔn)備，首先開始為百悅澤?(BRUKINSA?)進(jìn)行境外銷售團(tuán)隊(duì)組建及銷售渠道鋪設(shè)。銷售部門人員規(guī)模開始迅速擴(kuò)張。2018年度至2019年度發(fā)行人銷售部門平均人數(shù)由約341人增長至約814人。發(fā)行人在產(chǎn)品商業(yè)化銷售之前進(jìn)行充分市場調(diào)研，并在產(chǎn)品正式生產(chǎn)銷售之際同步籌備推廣活動。

此外，相較于可比公司，發(fā)行人百悅澤?(BRUKINSA?)的商業(yè)化支出還包括在美國建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，境外業(yè)務(wù)相對于境內(nèi)處于更早期發(fā)展階段，銷售費(fèi)用遠(yuǎn)高于產(chǎn)品收入。上述原因均使得百悅澤?(BRUKINSA?)產(chǎn)生較高的銷售費(fèi)用。

百澤安?2020年1-9月銷售費(fèi)用接近其銷售收入同樣系2020年3月發(fā)行人開始在中國大陸銷售百澤安?，于2020年1-9月期間銷售約7個月，銷售收入為69,765萬元。商業(yè)化銷售開始前及開始初期，發(fā)行人銷售部門人員的擴(kuò)張以及推廣活動的開展，均使得百澤安?產(chǎn)生較高的銷售費(fèi)用。

發(fā)行人商業(yè)化初期銷售費(fèi)用率較高與同行業(yè)公司相比不存在顯著差異。以其可比公司在相應(yīng)的商業(yè)化銷售開始前及開始初期為例，君實(shí)生物2018年度銷售費(fèi)用率為700.03%，信達(dá)生物2018年度銷售費(fèi)用率為1,435.12%，銷售費(fèi)用率均超過了100%。2020年1-9月發(fā)行人在中國的銷售費(fèi)用率為84.57%，顯著低于發(fā)行人同期全球的銷售費(fèi)用率114.26%，和可比公司產(chǎn)品上市前和上市早期的銷售費(fèi)用率類似或更低。

綜上所述，發(fā)行人已商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市后在較短的銷售周期內(nèi)出現(xiàn)銷售費(fèi)用高于銷售收入的情況較為合理。

截至本問詢函回復(fù)出具之日，發(fā)行人自主研發(fā)且已商業(yè)化的產(chǎn)品包括百悅澤?(BRUKINSA?)、百澤安?及百匯澤?。其中，百悅澤?(BRUKINSA?)及百匯澤?為創(chuàng)新型品種，百澤安?為創(chuàng)新型抗體類生物藥。

針對化學(xué)藥，其集中采購的藥品范圍主要包括通過質(zhì)量和療效一致性評價的同品種藥品的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的、競爭較為充分的品種。在已開展的四批五輪國家藥品集中采購中，化學(xué)藥采購品種均為已經(jīng)有通過一致性評價的仿制藥上市且競爭較為充分的藥品類型。對于已過專利期、已有仿制藥上市且競爭充分的化學(xué)藥，國家集中采購將在未來成為常態(tài)，納入集中采購的藥品范圍也將不斷擴(kuò)大。

因此集中采購政策對于此類藥物影響較大，而對于無仿制藥競爭者或競爭者較少的、處于專利期內(nèi)的化學(xué)創(chuàng)新藥的影響較小。百悅澤?(BRUKINSA?)及百匯澤?作為公司自主研發(fā)且已商業(yè)化的創(chuàng)新型獨(dú)家品種，目前仍受專利期保護(hù)，且目前在中國沒有同一通用名下的仿制藥獲批上市，也沒有同類藥進(jìn)入集中采購，不符合目前集中采購政策的條件。因此，發(fā)行人預(yù)計(jì)百悅澤?(BRUKINSA?)及百匯澤?在一定時間內(nèi)的銷售收入不會受到集中采購政策的影響。

針對抗體類生物藥，截至本問詢函回復(fù)出具之日，其集中采購尚未開展，相關(guān)規(guī)則亦尚未確定。在已開展的四批五輪國家藥品集中采購中，抗體類生物藥尚未被納入集中采購范圍，且根據(jù)藥品集中采購政策的原則，暫不存在將創(chuàng)新型的獨(dú)家產(chǎn)品納入集中采購范圍的先例。百澤安?作為公司自主研發(fā)的創(chuàng)新型的獨(dú)家抗體類藥物，受專利保護(hù)，截至本問詢函回復(fù)出具之日，暫未有任何公司針對其通用名進(jìn)行生物類似藥臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)短期內(nèi)不會有生物類似藥上市。

因此，發(fā)行人預(yù)計(jì)百澤安?在一定時間內(nèi)的銷售收入不會受到集中采購政策的影響。

綜上所述，發(fā)行人自主研發(fā)的已商業(yè)化產(chǎn)品在一定時間內(nèi)的銷售收入受到集中采購政策重大影響的風(fēng)險較小。

關(guān)于合作研發(fā)，根據(jù)首輪問詢回復(fù)，發(fā)行人為替雷利珠單抗產(chǎn)品聯(lián)合用藥而達(dá)成多項(xiàng)授權(quán)合作，合作對象包括Mirati、BioAtla、Zymeworks、LeapTherapeutics等。發(fā)行人通過支付授權(quán)費(fèi)用、里程碑費(fèi)用或特許使用費(fèi)等方式取得相關(guān)聯(lián)用藥品的授權(quán)。發(fā)行人與合作研發(fā)相關(guān)的會計(jì)處理包括：合作研發(fā)首付款為發(fā)行人購買授權(quán)的在研項(xiàng)目，由于不滿足資本化條件，在付款時點(diǎn)將其記入研發(fā)費(fèi)用;其他里程碑付款于發(fā)行人能夠估計(jì)經(jīng)濟(jì)利益很可能流出且流出的經(jīng)濟(jì)利益的金額能夠可靠的計(jì)量時點(diǎn)記賬。

上交所要求發(fā)行人在招股說明書中將合作研發(fā)項(xiàng)目中屬于發(fā)行人授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品的項(xiàng)目明確披露為“授權(quán)引進(jìn)”。

要求發(fā)行人進(jìn)一步說明：(1)發(fā)行人引進(jìn)相關(guān)管線的商業(yè)策略，是否將開發(fā)單藥療法，授權(quán)地區(qū)的臨床和商業(yè)化是否由發(fā)行人推進(jìn)，是否僅用于與替雷利珠單抗產(chǎn)品聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥未來的銷售方式，對替雷利珠單抗產(chǎn)品銷售是否將起到促進(jìn)作用，授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品并開發(fā)聯(lián)合用藥是否為藥企的通行做法;(2)引進(jìn)的相關(guān)管線的基本情況、作用靶點(diǎn)、商業(yè)前景、境內(nèi)外的臨床試驗(yàn)進(jìn)度;(3)2020年，發(fā)行人授權(quán)引進(jìn)費(fèi)用的支出總額，是否全部計(jì)入研發(fā)費(fèi)用核算，占當(dāng)期研發(fā)費(fèi)用的比例;(4)上市前后研發(fā)支出資本化時點(diǎn)是否將保持一致。

百濟(jì)神州回復(fù)，發(fā)行人引進(jìn)與替雷利珠聯(lián)合用藥相關(guān)管線的具體合作工作包括合作的前期評估、授權(quán)引進(jìn)協(xié)議的簽署、授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)開展、注冊申請及商業(yè)化落實(shí)及未來潛在的其他合作等，合作形式包括但不限于在授權(quán)地區(qū)內(nèi)開發(fā)單藥療法和開發(fā)與公司其他在研管線的聯(lián)合用藥方案。發(fā)行人引進(jìn)與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的相關(guān)管線的商業(yè)策略包括：1)探索與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的可行性，互為補(bǔ)充提高療效;2)可能通過聯(lián)合用藥拓展替雷利珠單抗的適應(yīng)癥，具有潛在的良好商業(yè)化前景。

創(chuàng)新藥的常見研發(fā)模式包括自主研發(fā)、從其他創(chuàng)新藥企業(yè)授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品、與其他創(chuàng)新藥企業(yè)合作開發(fā)聯(lián)合用藥等，根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018-2020年全球授權(quán)引進(jìn)/轉(zhuǎn)讓創(chuàng)新藥總計(jì)超過150個項(xiàng)目，每年超過40個。制藥企業(yè)從其他創(chuàng)新藥企業(yè)許可引進(jìn)產(chǎn)品的常見開發(fā)策略包括單藥療法和聯(lián)合用藥。公司的替雷利珠單抗所屬的PD-1單抗作為腫瘤免疫療法，與其他小分子靶向藥物和抗體藥物的聯(lián)合療法均較為常見。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，截至2020年底，超過50%的PD-1單抗相關(guān)臨床試驗(yàn)為與其他小分子靶向或抗體藥物的聯(lián)用。因此公司從其他創(chuàng)新藥企業(yè)許可引進(jìn)產(chǎn)品，并進(jìn)行聯(lián)合用藥的開發(fā)策略，均屬于藥企的常見研發(fā)模式。

發(fā)行人上市前后研發(fā)支出資本化時點(diǎn)將保持一致，其研發(fā)支出資本化時點(diǎn)均為研發(fā)藥品取得中國國家藥監(jiān)局或國外同類監(jiān)管機(jī)構(gòu)頒發(fā)的正式藥品注冊批件或其他使得藥品可以進(jìn)入生產(chǎn)和商業(yè)化環(huán)節(jié)的批準(zhǔn)時點(diǎn)。

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