截至6月7日下午16:33,全球新冠肺炎確診病例已超691萬(wàn),死亡人數(shù)也超過(guò)40萬(wàn)人。
唯有安全有效的疫苗,才難終結(jié)這場(chǎng)全球性災(zāi)難。
疫苗研發(fā),是一場(chǎng)和疫情的生死賽跑。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球有超過(guò)120個(gè)疫苗開(kāi)發(fā)項(xiàng)目正在推進(jìn),其中已經(jīng)有8個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段——唯有通過(guò)三期臨床實(shí)驗(yàn),疫苗才有機(jī)會(huì)上市。
由軍事科學(xué)院生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗,于4月12日開(kāi)展二期臨床試驗(yàn),這也是全球首個(gè)進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)的新冠病毒疫苗。
本文作者SHAN正是參與二期臨床試藥的志愿者之一。相比一期的108人,二期志愿者增加到500位,他們是以身試險(xiǎn)的無(wú)名戰(zhàn)士,以特殊方式,參與了一線(xiàn)戰(zhàn)“疫”。
SHAN同時(shí)還是在讀醫(yī)學(xué)博士生,她將以試藥志愿者和醫(yī)學(xué)博士的雙重視角,為你揭開(kāi)新冠疫苗研發(fā)的故事。
采寫(xiě)/SHAN
1
英國(guó)的“群體免疫”,讓我逆向“跑毒”回武漢
12.31日,我永遠(yuǎn)不會(huì)忘記這個(gè)日子。
作為一個(gè)在英國(guó)讀博士一年級(jí)的醫(yī)學(xué)生,我回武漢過(guò)圣誕假期。31號(hào)在武漢同學(xué)群里收到病毒傳聞,我還半認(rèn)真半玩笑發(fā)了一條微博,希望武漢不要出現(xiàn)“幺蛾子病毒”,沒(méi)想到一語(yǔ)成讖。
發(fā)了微博后第二天,我就開(kāi)開(kāi)心心坐飛機(jī)回英國(guó)了。
到了三月中旬,經(jīng)過(guò)了兩個(gè)多月的封城,武漢疫情趨于穩(wěn)定。
可英國(guó)在短短幾十天內(nèi),新冠肺炎感染者從8人暴增到1000多。
身在武漢醫(yī)院一線(xiàn)的媽媽?zhuān)翡J覺(jué)察到英國(guó)要淪陷,她幾乎一天十個(gè)電話(huà),催我回國(guó)。
為了讓她安心,我一周內(nèi)停掉手上實(shí)驗(yàn),收拾好行李,給學(xué)校遞交休學(xué)申請(qǐng),買(mǎi)了張高價(jià)回國(guó)的機(jī)票。
玩過(guò)和平精英的人,都知道“跑毒”這個(gè)游戲術(shù)語(yǔ)。英國(guó)朋友認(rèn)為我小題大做,戲稱(chēng)這是逆向“跑毒”。
當(dāng)時(shí),英國(guó)還是一片祥和,大眾沒(méi)把把病毒當(dāng)回事兒,其實(shí),平靜之下,暗涌洶涌。
到了三月末,英國(guó)新冠肺炎患者井噴式暴增,醫(yī)療系統(tǒng)不堪重負(fù),首席科學(xué)顧問(wèn)提出“群體免疫”這種被動(dòng)防疫計(jì)劃,遭遇公眾唾罵,3.20號(hào)政府提出封國(guó)……
此時(shí),我也趕在香港關(guān)閉轉(zhuǎn)機(jī)的前幾天,坐上了回國(guó)的飛機(jī)。
飛在空中時(shí),我還有點(diǎn)懵,感覺(jué)自己身處一個(gè)現(xiàn)實(shí)版的災(zāi)難游戲,又遺憾個(gè)人力量太過(guò)弱小,只能?chē)^(guān),卻不能左右游戲軌跡。
仿佛上帝聽(tīng)到了我的心聲,幫我悄悄開(kāi)了一場(chǎng)支線(xiàn)的戰(zhàn)“疫”任務(wù)……
2
一條微信,讓我從圍觀(guān)者變成參與者
回家后,正是武漢櫻花繁盛時(shí)節(jié),我卻因?yàn)槲錆h封城,只好宅家“發(fā)霉”。
百無(wú)聊賴(lài)之際,我媽的同事W叔叔發(fā)微信問(wèn)我,愿意不愿意參與疫苗臨床試藥。
W叔叔是陳薇院士研發(fā)新冠疫苗的行政負(fù)責(zé)人之一,主要承擔(dān)志愿者招募工作。
新冠實(shí)驗(yàn)二期志愿者一共招募508人,其中500人納入實(shí)驗(yàn),8人作為候補(bǔ),按照年齡分為青年組和老年組。
正巧接受注射當(dāng)天,志愿者青年組有人臨時(shí)有事主動(dòng)退出實(shí)驗(yàn)——按照規(guī)則,志愿者在任何時(shí)候,都有權(quán)利隨時(shí)退出實(shí)驗(yàn)。
陳薇院士,首批進(jìn)入臨床二期的疫苗。這些字眼讓我一下子來(lái)精神了。
在2003年抗擊非典上,和2017年研發(fā)全球首個(gè)疫苗、終結(jié)埃博拉疫情的成就,讓陳薇成為我們醫(yī)學(xué)界、特別是我們女性科研者的“愛(ài)豆”。
我甚至覺(jué)得她就是《血疫》的女主原型。
這次新冠疫情中,陳薇團(tuán)隊(duì)又開(kāi)發(fā)了全球第一支新冠疫苗,率先進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
在一期實(shí)驗(yàn)中,她也先試疫苗第一針,頗有“當(dāng)敵勇敢,常為士卒先“的氣勢(shì)。
眾所周知,只有疫苗的誕生,才能讓人類(lèi)免于傳染病的威脅。即使是“群體免疫”,也必須是在疫苗完備的前提下進(jìn)行。所以,在沒(méi)有疫苗的情況下,英國(guó)政府貿(mào)然進(jìn)行“群體免疫”,全球醫(yī)學(xué)界才會(huì)一片嘩然。
疫苗,是將人類(lèi)從新冠肺炎深淵里拉出來(lái)的一根“救命繩”,全世界都關(guān)注其成敗。而驗(yàn)證成敗的關(guān)鍵,就是臨床試驗(yàn)。
我是有多幸運(yùn),才能參與這么特殊的使命。
打?還是不打?
作為具備一定專(zhuān)業(yè)知識(shí)的醫(yī)學(xué)生,以及內(nèi)心潛伏的拯救世界的中二想法,還有對(duì)陳薇團(tuán)隊(duì)的無(wú)盡信任,我收到微信后,象征性地考慮了兩秒鐘,同意了。
你們肯定很關(guān)心我家人是否同意。
其實(shí)是我媽媽主動(dòng)把我推薦給W叔叔的。她的理由是我是學(xué)醫(yī)的,對(duì)疫苗有專(zhuān)業(yè)認(rèn)識(shí),而且我現(xiàn)在很閑——嗯,真是親媽。
3
我的編號(hào)是“JSVCT089-1XX”
4月15日中午12點(diǎn)收到微信,下午3點(diǎn)之前就要到場(chǎng),坐在出租車(chē)上,我覺(jué)得一切都有點(diǎn)不真實(shí)。
接種的地方,是一處軍事療養(yǎng)基地。
到達(dá)之后,先進(jìn)行了指尖采血,來(lái)初篩新冠抗體和HIV。
產(chǎn)生新冠抗體,是實(shí)驗(yàn)成功與否的標(biāo)準(zhǔn)。接種前就存在抗體,會(huì)干擾試驗(yàn)結(jié)果。
這次試驗(yàn)的疫苗,是腺病毒載體類(lèi)疫苗。曾有論文指出,接觸過(guò)腺病毒的人,再接種HIV疫苗后,體內(nèi)會(huì)增加更多的CD4-T細(xì)胞,而這些細(xì)胞容易被HIV攻擊,相當(dāng)于為HIV病毒提供了感染和繁殖的“溫床”。
也就是說(shuō),注射腺病毒疫苗,可能會(huì)增加HIV感染的潛在風(fēng)險(xiǎn),所以在注射前需要排除HIV陽(yáng)性患者。
基于以上兩個(gè)原因,合格的受試者在接種前必須是新冠抗體以及HIV陰性。
半小時(shí)后,初篩合格的我,取到了一個(gè)印有個(gè)人信息的疫苗記錄本(下圖),便進(jìn)入療養(yǎng)中心樓里,進(jìn)行正式的疫苗接種。
雖說(shuō)學(xué)醫(yī)多年,但過(guò)去我只做過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),從未接觸過(guò)人體實(shí)驗(yàn),更沒(méi)想到我的第一次人體實(shí)驗(yàn),角色不是實(shí)驗(yàn)員,而是受試者。
所以,接下來(lái)的每一項(xiàng)檢查,都讓我新鮮不已。
首先,醫(yī)護(hù)人員會(huì)組織受試者,進(jìn)行一次10分鐘的簡(jiǎn)單疫苗科普和實(shí)驗(yàn)背景介紹。
然后再依次進(jìn)行BMI、血壓、心率、體溫等項(xiàng)目監(jiān)測(cè)。以BMI體質(zhì)指數(shù)為例,成年人BMI的正常值在18.5-23.9之間。過(guò)低(過(guò)瘦)或過(guò)高(過(guò)胖),都不是合格受試者。
完成了以上基本體測(cè)后,女性又需要增加一項(xiàng)尿hcg檢測(cè)——測(cè)試是否懷孕。疫苗實(shí)驗(yàn)半年內(nèi),懷孕有風(fēng)險(xiǎn),可能會(huì)損害胎兒健康。
緊接著,是第二輪15分鐘的小房間一對(duì)一面談。
醫(yī)生在詳細(xì)詢(xún)問(wèn)我的既往病史,比如半年內(nèi)是否接受過(guò)其他疫苗,最近是否用藥,是否有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)病史,以及生活習(xí)慣如是否抽煙喝酒后,會(huì)一條條詳細(xì)羅列出接種疫苗的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
比如,接種部位可能出現(xiàn)紅斑,硬結(jié),腫脹,瘙癢;
比如,可能引起發(fā)熱,關(guān)節(jié)疼痛等不適反應(yīng);
甚至,接種后會(huì)有危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng);等等。
確保我知曉一切風(fēng)險(xiǎn)后,最后需要我簽字確認(rèn)——但凡好漢們?nèi)牖?,須要納“投名狀”。
簽了字,從這一刻起,我就正式加入了這項(xiàng)舉世矚目的臨床試驗(yàn)。我的編號(hào)是JSVCT089-1XX。
抽完了10毫升的靜脈血后,我便被工作人員領(lǐng)入了接種室。
一進(jìn)入接種室,我就感受到醫(yī)護(hù)人員的熱情和輕松。
一旁的醫(yī)護(hù)小姐姐還貼心地為我用美顏相機(jī)拍了照片(下圖)。
事后才知道,我是這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的最后一位接種者,我的順利接種,大家都有一種任務(wù)完成的如釋重負(fù)感。
很是奇怪,越是重要的事,我的回憶卻越是模糊和平靜。
那一支承載著人類(lèi)希望的疫苗,無(wú)聲息地、沒(méi)痛感地注射進(jìn)了我的身體中。
回家的路上,我聞到了空氣中草木蒸騰的清新味道。
4
“我很好,是正常反應(yīng),我也沒(méi)有感染”
二期實(shí)驗(yàn)一共有三個(gè)組:中劑量(5X1010vp),低劑量(1X1011vp),和安慰對(duì)照組(不含病毒,僅為液體試劑)。采用的是隨機(jī)雙盲模式——病人隨機(jī)安排進(jìn)某一組,科研人員和患者均不知具體分配方案。
所以打完疫苗,我還有點(diǎn)小擔(dān)心,自己打的會(huì)不會(huì)是安慰劑,白挨一針?
天遂人愿,接種疫苗的第二天,一向身體強(qiáng)健的我,華麗麗地發(fā)了37.5℃的低燒。雖然發(fā)低燒讓我全身關(guān)節(jié)痛,乏力,沒(méi)食欲,但是我心里美滋滋的。
通過(guò)身體反應(yīng),我能大致判斷,我接種的應(yīng)該是是疫苗。而我的免疫系統(tǒng),正積極地和抗原斗爭(zhēng),產(chǎn)生抗體。
我打疫苗是先斬后奏,等到我發(fā)燒發(fā)朋友圈,周?chē)笥巡胖牢胰ギ?dāng)志愿者了。
他們的反應(yīng)是兩極分化:跟我一樣有醫(yī)學(xué)背景的朋友,表達(dá)的是羨慕,并且“埋怨”我,能提前獲得抗體這么好的事,沒(méi)叫上他們;對(duì)疫苗沒(méi)有專(zhuān)業(yè)知識(shí)的家人和朋友,卻不像我這么樂(lè)觀(guān),更多的是擔(dān)心。
“疫苗還不安全,打了會(huì)不會(huì)直接感染上新冠病毒?”
“疫苗會(huì)不會(huì)有很強(qiáng)的毒副作用,會(huì)不會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肝腎?”……
“我很好,發(fā)燒只是正常反應(yīng),我也沒(méi)有感染”,這是我頻率最高的回復(fù)。
這不是虛無(wú)縹緲地安慰,而是出于基于理性分析的信任。并且,這種信任不是盲目的,而是我查閱文獻(xiàn)后,基于我的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和科學(xué)判斷后得到的。
首先,這次的疫苗全稱(chēng)是重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)。
傳統(tǒng)的疫苗(如減毒活疫苗,滅活疫苗)是將病毒這匹野獸馴化成坐騎,為人類(lèi)服務(wù)。簡(jiǎn)單粗暴,效果好,但是一旦這匹野獸失控,就會(huì)“反咬”人類(lèi)一口,有極低概率的致病風(fēng)險(xiǎn)。所謂注射完疫苗后感染,其實(shí)說(shuō)的就是這類(lèi)傳統(tǒng)疫苗。
而腺病毒載體的疫苗,就是用腺病毒作為有效成分的載體疫苗——腺病毒本身是一種戰(zhàn)斗力很渣的病毒,類(lèi)似披著狼皮的羊,對(duì)人類(lèi)沒(méi)有“殺傷力”。
陳薇團(tuán)隊(duì)把新冠病毒的S基因,通過(guò)基因改造技術(shù),植入到腺病毒體內(nèi),重組后的腺病毒,就是疫苗的核心成分。
它注入人體后,會(huì)在人體內(nèi)來(lái)回“巡回展示”,訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別并記憶新冠病毒的特征,一旦新冠病毒入侵,就可以圍剿反攻。
腺體病毒疫苗的安全性相對(duì)較高,最近幾年已成疫苗界“網(wǎng)紅”,黃熱病病毒減毒株為載體的登革熱疫苗,以重組水皰性口炎病毒(VSV)為載體的埃博拉疫苗等,均屬此類(lèi)。
對(duì)于這種疫苗,我是比較放心的。
但無(wú)論多么安全的疫苗,都要經(jīng)過(guò)三期臨床試驗(yàn),保證安全的前提下,才能上市。
I期臨床試驗(yàn)首次在人體上進(jìn)行,主要目的有兩個(gè):一是測(cè)試藥物的安全性和毒副作用;二是藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)——追蹤藥物含量隨著時(shí)間在人體內(nèi)的變化規(guī)律。
這次,一期臨床的108個(gè)志愿者,全部產(chǎn)生免疫應(yīng)答,說(shuō)明疫苗讓人體成功產(chǎn)生了抗體,這是世界首個(gè)新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)。
但是抗體濃度是否足夠,以及抗體是否長(zhǎng)期穩(wěn)定,還需要II期、III期實(shí)驗(yàn)證明。
II期則側(cè)重于藥物的有效性和安全性。
相比之下,一期的108位志愿者面臨更大的危險(xiǎn),所以,一期志愿者需要在醫(yī)護(hù)陪伴下,隔離14天,以防出現(xiàn)任何危及生命的不良反應(yīng)。而我們二期志愿者,則是自行回家觀(guān)察。
綜上,正是基于安全的疫苗原理,少量的安全劑量——肌肉注射、量少、不足以產(chǎn)生肝毒腎毒性,以及成功的I期試驗(yàn),我才能夠坦然和樂(lè)觀(guān)面對(duì)不良癥狀。
第三天,我的發(fā)燒等癥狀消失,從此再?zèng)]產(chǎn)生任何反應(yīng)。我個(gè)人推測(cè),這次發(fā)燒大概率是因?yàn)閯┝窟^(guò)量,免疫應(yīng)答過(guò)高導(dǎo)致的。
5
職業(yè)試藥人?不,我們只是一群感恩的武漢人
新藥上市前,需要招募志愿者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。醫(yī)藥公司通常會(huì)給予受試者一定的健康津貼,作為報(bào)酬。
而這么一群長(zhǎng)期輾轉(zhuǎn)于各種醫(yī)藥臨床試驗(yàn),靠試藥賺取健康津貼的模式,滋生了一群職業(yè)試藥人。
幾天上萬(wàn)塊收入的高利潤(rùn),足以誘惑經(jīng)濟(jì)窘迫的人,忽視試藥背后的高風(fēng)險(xiǎn),從而趨之若鶩。這種“躺著”賺錢(qián)的行業(yè),如同賭博:贏者拿錢(qián),輸者致病,甚至喪命。
過(guò)去在醫(yī)院實(shí)習(xí)時(shí),我也多少接觸過(guò)職業(yè)試藥人。
所以在這次疫苗實(shí)驗(yàn)中,我特別好奇,會(huì)不會(huì)也有職業(yè)試藥人參與。
我所在的微信小群,有30個(gè)試藥志愿者,平時(shí)我會(huì)有意無(wú)意跟大家閑聊幾句——參與實(shí)驗(yàn)的508個(gè)志愿者,根據(jù)編號(hào)被分為十幾個(gè)小群,主要用來(lái)平時(shí)交流感受和匯報(bào)每日體溫。
通過(guò)閑聊,我發(fā)現(xiàn)大家來(lái)自各行各業(yè),都是第一次當(dāng)試藥者,參與原因也五花八門(mén)。
C叔叔,通過(guò)小區(qū)志愿者了解到招募信息。他一直堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)踢球,身體狀況良好,所以毫不猶豫報(bào)了名。雖然家人事后才知曉,但全力支持,并沒(méi)責(zé)怪他。
Y律師,從事法律行業(yè),通過(guò)微信報(bào)名。在報(bào)名前對(duì)疫苗有過(guò)淺顯了解,了解II期試驗(yàn)相對(duì)I期風(fēng)險(xiǎn)更低,所以沒(méi)有顧慮。同時(shí),他也希望通過(guò)參與試藥,獲得抗體。
Y先生跟我一樣,在第二天就出現(xiàn)發(fā)熱(38.8℃)反應(yīng),幾天后自愈。對(duì)于參與疫苗實(shí)驗(yàn),全家人都反對(duì),擔(dān)心風(fēng)險(xiǎn)。但他認(rèn)為,總有人需要勇敢走出第一步,他愿意以身試險(xiǎn)。
B阿姨,是通過(guò)朋友報(bào)名的。此前,沒(méi)有任何醫(yī)學(xué)背景知識(shí)。
注射未知的疫苗,以及注射后產(chǎn)生的不良癥狀,讓她一度很恐懼。但這次疫情期間,全國(guó)人對(duì)于武漢的支持,讓她很感動(dòng),她很想以實(shí)際行動(dòng)報(bào)恩。家里人也很支持她,抽血隨訪(fǎng),還是女兒陪她去的。
C先生,一位地道的武漢小伙子。報(bào)名是瞞著家人朋友偷偷去的,注射完了才告訴家人。他也出現(xiàn)了低熱反應(yīng)。
雖然對(duì)疫苗并不算很了解,但他認(rèn)為自己身體強(qiáng)壯,父母年輕,自己也單身未婚,就算遭遇不測(cè),也算是“為國(guó)捐軀”,不用太擔(dān)心身后事兒。
而且,他很敬佩陳薇院士率先注射疫苗的舉動(dòng),認(rèn)為自己作為一個(gè)武漢人,一個(gè)中國(guó)人,沒(méi)理由畏縮不前。
這群志愿者中,既有20出頭剛工作的年輕人,也有家人陪伴來(lái)的老人,絕大多數(shù)是非醫(yī)學(xué)背景的普通人,至少我沒(méi)有接觸到職業(yè)試藥人。面對(duì)新疫苗的未知風(fēng)險(xiǎn),面對(duì)發(fā)燒、難受等不良反應(yīng),他們也會(huì)有本能地恐懼,但他們勇敢地站了出來(lái),發(fā)自肺腑想為武漢做點(diǎn)什么,多少也懷著一種報(bào)恩心理。
6
媒體夸我們是“探路者”,我認(rèn)為自己是只“小白鼠”
本來(lái),我抱著記錄生活的想法,隨手將經(jīng)歷發(fā)到了微博上,沒(méi)想到帶來(lái)了意想不到的流量,一千多點(diǎn)贊贊和留言,還增加了幾百個(gè)粉絲,讓我受寵若驚。
看到網(wǎng)友對(duì)我毫無(wú)保留的夸贊,我是又開(kāi)心又有點(diǎn)害羞。
甚至有些媒體也夸贊我們是“探路者”,但我覺(jué)得自己沒(méi)這么偉大,那些夜以繼日研制疫苗的科研者,才是真正的“探路者”。
除了陳薇院士,還有更多的科研者,可能連名字也不會(huì)出現(xiàn)在論文中,他們開(kāi)山劈石,頂著務(wù)必研發(fā)出疫苗的壓力,冒著危險(xiǎn)摸索前行,為我們鑿開(kāi)一條通往希望的路。
5月15日,是我們接受第二次抽血隨訪(fǎng)的日子。
這一天,陳薇院士也來(lái)了。我們得到和陳薇院士合影的機(jī)會(huì)。于是抽血隨訪(fǎng)變成了明星見(jiàn)面會(huì)。
現(xiàn)在,陳薇成為了大眾追捧的“愛(ài)豆”,我挺開(kāi)心的,覺(jué)得這是大家對(duì)科學(xué)的崇拜。
看著手機(jī)上自己和陳薇院士的合影,覺(jué)得一切都是這么的不可思議。三個(gè)月前的我,從沒(méi)想過(guò)自己會(huì)因?yàn)橛?guó)疫情嚴(yán)重,而逃回武漢,更不會(huì)預(yù)料到,自己居然成為一名疫苗受試者,親身經(jīng)歷一場(chǎng)記入史冊(cè)的實(shí)驗(yàn)。
JSVCT089-1XX,屬于我的特殊編號(hào),紀(jì)念著這場(chǎng)全人類(lèi)戰(zhàn)疫中,我作為一個(gè)普通世界公民的貢獻(xiàn)。
參加新冠疫苗的二期實(shí)驗(yàn)基本結(jié)束了,下一次就是半年后的隨訪(fǎng)和抽血了。我暫時(shí)還沒(méi)計(jì)劃好何時(shí)回英國(guó),這場(chǎng)席卷全球的疫情,到底什么時(shí)候才會(huì)終結(jié)呢?
就如約翰·霍普金斯大學(xué)的醫(yī)學(xué)史學(xué)家Jeremy Greene博士說(shuō):“當(dāng)人們問(wèn)什么時(shí)候結(jié)束的時(shí)候,他們是在問(wèn)社會(huì)意義上的結(jié)局?!?
也許,當(dāng)我們學(xué)會(huì)了與疾病共存,才是真正的結(jié)束——一個(gè)好消息是,鐘南山院士預(yù)測(cè),新冠疫苗最早在今年秋天或年底,可作為應(yīng)急使用。
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